Wieloetapowy proces dojrzewania receptora Toll-podobnego 9
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2013, Vol 67, Issue 0
Abstract
Receptory Toll-podobne są jednymi z ważniejszych elementów nieswoistej odpowiedzi odpornościowej. Wiążąc struktury stanowiące wzorce molekularne związane z patogenami, aktywują szlaki sygnałowe prowadzące do indukcji ekspresji, m.in. cytokin prozapalnych czy interferonów. Wśród TLR wyróżnić można dwie grupy receptorów: umiejscowione w błonie komórkowej lub w endosomach. Receptory TLR występujące w endosomach są odpowiedzialne za rozpoznawanie kwasów nukleinowych. Należy do nich m.in. TLR9 wiążący fragmenty DNA bogate w niemetylowane dinukleotydy cytozyno-guaninowe (CpG). Prawidłowe rozpoznanie liganda przez TLR9 zależy od zakotwiczenia receptora w odpowiednich strukturach subkomórkowych i powstania jego dojrzałej postaci. Transport TLR9 do endosomu jest determinowany przez transmembranowe białko opiekuńcze UNC93B1 oraz białka adaptorowe klatryny: AP-2 i AP-3. Receptor obecny w endosomie podlega obróbce proteolitycznej, w którą zaangażowane są endopeptydaza AEP i katepsyny. Tylko dojrzała postać TLR9, umiejscowiona w endosomie, jest zdolna do przekazania sygnału od CpG. Związanie liganda umożliwia rekrutację białka adaptorowego MyD88 i transdukcję sygnału na jednej z dwóch ścieżek: prowadzącej do aktywacji czynników transkrypcyjnych IRF7 lub NF-κB. Syntetyczne ligandy receptora TLR9 występują w dwóch podstawowych formach, uwarunkowanych sekwencją nukleotydową, w formie multimetrycznej – CpG-A oraz monomerycznej – CpG-B. Związanie CpG-A przez receptor prowadzi do fosforylacji IRF7 i indukcji ekspresji interferonów typu I. CpG-B natomiast uruchamia zależne od NF-κB wytwarzanie cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α czy IL-6.
Authors and Affiliations
Joanna Zyzak, Janusz Matuszyk, Jakub Siednienko
Keywords
Related Articles
- EP ID EP67177
- DOI -
- Views 141
- Downloads 0
Reptile-associated salmonellosis as an important epidemiological problem
Salmonellozy stanowią poważny problem zdrowotny na całym świecie. Są najczęstszą postacią zatruć pokarmowych. Jednym z rezerwuarów zwierzęcych pałeczek Salmonella są gady, coraz częściej hodowane jako zwierzęta domowe. W...
Phytochemicals that counteract the cardiotoxic side effects of cancer chemotherapy
Almost all clinically used antitumor drugs exhibit toxic side effects affecting heart function. Because of cardiotoxicity during anticancer chemotherapy, effective doses of cytostatics have to be limited, which may worse...
Animal models for the study of Helicobacter pylori infection
The Gram-negative bacillus Helicobacter pylori is widely recognized as a major etiologic agent responsible for chronic active gastritis, peptic ulcers, the development of gastric cancer and mucosa-associated lymphoid tis...
Dendrytyczne epidermalne limfocyty T – ich rola we wczesnej fazie zakażenia wirusem ospy myszy
Wstęp: Dendrytyczne epidermalne limfocyty T (DETC) prezentują na powierzchni niezmienny receptor gdTCR i tworzą gęstą sieć w dolnej warstwie naskórka u myszy. Celem badań było ustalenie roli DETC we wczesnej fazie zakaże...
Pharmacotherapy of Parkinson’s disease: Progress or regress?
Parkinson’s disease (PD) is a chronic, progressive disease of the central nervous system (CNS),characterized by a slow loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra, leading to significantdecrease in dopamine (DA)...