Wieloetapowy proces dojrzewania receptora Toll-podobnego 9
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2013, Vol 67, Issue 0
Abstract
Receptory Toll-podobne są jednymi z ważniejszych elementów nieswoistej odpowiedzi odpornościowej. Wiążąc struktury stanowiące wzorce molekularne związane z patogenami, aktywują szlaki sygnałowe prowadzące do indukcji ekspresji, m.in. cytokin prozapalnych czy interferonów. Wśród TLR wyróżnić można dwie grupy receptorów: umiejscowione w błonie komórkowej lub w endosomach. Receptory TLR występujące w endosomach są odpowiedzialne za rozpoznawanie kwasów nukleinowych. Należy do nich m.in. TLR9 wiążący fragmenty DNA bogate w niemetylowane dinukleotydy cytozyno-guaninowe (CpG). Prawidłowe rozpoznanie liganda przez TLR9 zależy od zakotwiczenia receptora w odpowiednich strukturach subkomórkowych i powstania jego dojrzałej postaci. Transport TLR9 do endosomu jest determinowany przez transmembranowe białko opiekuńcze UNC93B1 oraz białka adaptorowe klatryny: AP-2 i AP-3. Receptor obecny w endosomie podlega obróbce proteolitycznej, w którą zaangażowane są endopeptydaza AEP i katepsyny. Tylko dojrzała postać TLR9, umiejscowiona w endosomie, jest zdolna do przekazania sygnału od CpG. Związanie liganda umożliwia rekrutację białka adaptorowego MyD88 i transdukcję sygnału na jednej z dwóch ścieżek: prowadzącej do aktywacji czynników transkrypcyjnych IRF7 lub NF-κB. Syntetyczne ligandy receptora TLR9 występują w dwóch podstawowych formach, uwarunkowanych sekwencją nukleotydową, w formie multimetrycznej – CpG-A oraz monomerycznej – CpG-B. Związanie CpG-A przez receptor prowadzi do fosforylacji IRF7 i indukcji ekspresji interferonów typu I. CpG-B natomiast uruchamia zależne od NF-κB wytwarzanie cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α czy IL-6.
Authors and Affiliations
Joanna Zyzak, Janusz Matuszyk, Jakub Siednienko
Keywords
Related Articles
- EP ID EP67177
- DOI -
- Views 149
- Downloads 0
Systemy ekspresyjne białek cytochromu P450 w badaniach in vitro metabolizmu leków
Białka cytochromu P450 to najważniejsze enzymy biorące udział w metabolizmie większości stosowanych w klinice leków, odpowiedzialne za ich aktywację lub detoksykację. Niektóre z dróg metabolizmu leku mogą być jednak od...
Proteasome inhibition as a new strategy in cancer therapy and chemoprevention
The ubiquitin-proteasome system is one of the main pathways involved in degradation of cellular proteins and regulation of most biochemical processes critical for maintaining cellular homeostasis. Among proteins that un...
Physical exercise in the rehabilitation of dialysis patients
A sedentary lifestyle is one of the main causes of low physical capacity and an independent risk factor for death in patients with end-stage renal disease (ESRD) undergoing hemodialysis (HD). The physical capacity of ESR...
Kwasy mikolowe – rola biologiczna i potencjalne zastosowanie w wykrywaniu oraz różnicowaniu rodzaju Mycobacterium
Kwasy mikolowe stanowią jeden z podstawowych elementów strukturalnych ściany komórkowej bakterii z podrzędu Corynebacterineae. Związki te są długołańcuchowymi α-hydroksy ß-alkilo kwasami tłuszczowymi, a w ich obrębie wyr...
Komórki macierzyste raka płuca – udział w patogenezie i progresji nowotworu
Rak płuca zajmuje pierwsze miejsce wśród przyczyn zgonów na nowotwory złośliwe w Polsce i na świecie. W większości przypadków wysoki stopień zaawansowania choroby w chwili rozpoznania uniemożliwia wdrożenie leczenia przy...