Wieloetapowy proces dojrzewania receptora Toll-podobnego 9
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2013, Vol 67, Issue 0
Abstract
Receptory Toll-podobne są jednymi z ważniejszych elementów nieswoistej odpowiedzi odpornościowej. Wiążąc struktury stanowiące wzorce molekularne związane z patogenami, aktywują szlaki sygnałowe prowadzące do indukcji ekspresji, m.in. cytokin prozapalnych czy interferonów. Wśród TLR wyróżnić można dwie grupy receptorów: umiejscowione w błonie komórkowej lub w endosomach. Receptory TLR występujące w endosomach są odpowiedzialne za rozpoznawanie kwasów nukleinowych. Należy do nich m.in. TLR9 wiążący fragmenty DNA bogate w niemetylowane dinukleotydy cytozyno-guaninowe (CpG). Prawidłowe rozpoznanie liganda przez TLR9 zależy od zakotwiczenia receptora w odpowiednich strukturach subkomórkowych i powstania jego dojrzałej postaci. Transport TLR9 do endosomu jest determinowany przez transmembranowe białko opiekuńcze UNC93B1 oraz białka adaptorowe klatryny: AP-2 i AP-3. Receptor obecny w endosomie podlega obróbce proteolitycznej, w którą zaangażowane są endopeptydaza AEP i katepsyny. Tylko dojrzała postać TLR9, umiejscowiona w endosomie, jest zdolna do przekazania sygnału od CpG. Związanie liganda umożliwia rekrutację białka adaptorowego MyD88 i transdukcję sygnału na jednej z dwóch ścieżek: prowadzącej do aktywacji czynników transkrypcyjnych IRF7 lub NF-κB. Syntetyczne ligandy receptora TLR9 występują w dwóch podstawowych formach, uwarunkowanych sekwencją nukleotydową, w formie multimetrycznej – CpG-A oraz monomerycznej – CpG-B. Związanie CpG-A przez receptor prowadzi do fosforylacji IRF7 i indukcji ekspresji interferonów typu I. CpG-B natomiast uruchamia zależne od NF-κB wytwarzanie cytokin prozapalnych, takich jak TNF-α czy IL-6.
Authors and Affiliations
Joanna Zyzak, Janusz Matuszyk, Jakub Siednienko
Keywords
Related Articles
- EP ID EP67177
- DOI -
- Views 146
- Downloads 0
The usefulness of flow cytometric analysis of cytokines in peripheral blood and bone marrow plasma
Introduction: Recently attention has been paid to the role of cytokines in clinical pathology, since they can mediate a wide variety of biological effects. For these reasons multiplex methods have been developed to simul...
Misregulation of iron homeostasis in amyotrophic lateral sclerosis
Iron is essential for all mammalian cells, but it is toxic in excess. Our understanding of molecular mechanisms ensuring iron homeostasis at both cellular and systemic levels has dramatically increased over the past 15 y...
Układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAA) – fizjologia i molekularne mechanizmy funkcjonowania
Wydzielenie do krwiobiegu reniny z komórek aparatu przykłębuszkowego inicjuje aktywację kaskady enzymatyczno-hormonalnej, znanej pod nazwą układu RAA (renina–angiotensyna–aldosteron). W wyniku kilku powiązanych mechanizm...
Influence of 28-O-propynoylbetulin on proliferation and apoptosis of melanotic and amelanotic human melanoma cells
Introduction: A relatively new approach in treatment of malignant melanoma is the use of betulin and its synthetic derivatives that have anticancer properties. The aim of the study was to determine the effect of an acety...
The role of blood platelets in infections
Platelets are primarily associated with their main function, hemostasis, although it is known that these cells also exhibit biological activity in cancer progression, inflammation and infectious processes. During infecti...