Zespół MSH6
Journal Title: Postępy Nauk Medycznych - Year 2010, Vol 23, Issue 7
Abstract
Szacuje się, że około 5-10% nowotworów jest wynikiem obecności konstytucyjnej mutacji w pojedynczym genie o wysokiej penetracji. Geny związane z rozwojem nowotworów pełnią funkcje genów supresorowych, onkogenów czy genów mutatorowych jak hMLH1, hMSH2 i hMSH6, które są odpowiedzialne za naprawę DNA. Mutacje w genach hMLH1 i hMSH2 stanowią większość zmian wykrywanych u pacjentów z HNPCC. Konstytucyjne mutacje w pozostałych genach naprawy DNA (hMSH6, hPMS2,hMLH3, hPMS1) są rzadkie i stanowią około 10% wykrywanych zmian w HNPCC. Jak dotąd w genie hMSH6 opisano ponad 200 różnych wariantów/mutacji (www.med.mun.ca/MMRvariants). Ponad 60% z tych zmian zlokalizowanych jest w eksonach 4, 5 i 9. Według danych literaturowych u nosicieli mutacji w genie hMSH6 najczęściej występują nowotwory jelita grubego, trzonu macicy i jajnika, ponadto rodziny z mutacją w tym genie często nie spełniają kryteriów rodowodowych HNPCC. Obecnie w polskiej populacji zidentyfikowano 10 patogenicznych zmian i 15 wariantów o nieustalonej jednoznacznie patogeniczności. Analiza mutacji w genie hMSH6 powinna być wykonywana u pacjentów chorujących na raka jelita grubego, trzonu macicy lub jajnika z rodzinną historią tych nowotworów. Ponadto badanie takie powinno być rozważone u pacjentów z mnogimi nowotworami pierwotnymi (jednym z nich powinien być rak jelita grubego, trzonu macicy lub jajnika) oraz u probantów ze sporadycznym, zdiagnozowanym w młodym wieku rakiem jelita grubego. Analizy laboratoryjne powinny rozpocząć się od badania immunohistochemicznego genu hMSH6, a następnie być kontynuowane poprzez analizę metodami DHPLC/sekwencjonowanie regionów kodujących genu (począwszy od eksonów 4, 5 i 9).
Authors and Affiliations
Janina Suchy, Jan Lubiński
Keywords
Related Articles
- EP ID EP53934
- DOI -
- Views 130
- Downloads 0
Pacjenci w podeszłym wieku: kiedy i jak rozpoczynać dializoterapię?
W populacji chorych rozpoczynających dializoterapię obserwuje się w ostatnich latach wzrost liczby chorych w podeszłym wieku, którzy są grupą szczególnego ryzyka zagrożenia chorobowością i śmiertelnością. Wybór metody le...
Ocena skuteczności badania cytologicznego w wykrywaniu stanów przednowotworowych i nowotworów szyjki macicy
Wstęp. Rak szyjki macicy jest jednym z najczęściej stwierdzanych nowotworów złośliwych u kobiet. Najczęstszą postacią tego nowotworu jest rak płaskonabłonkowy. Jego rozwój poprzedzony jest stanami przednowotworowymi, do...
The obesity in kidney transplantation candidates – methods of treatment
The epidemic of morbid obesity is becoming more likely in patients with chronic kidney disease, worsening the control of comorbid conditions and total cardiovascular risk. Furthermore, it delays or makes the kidney trans...
Analiza zakażeń inwazyjnych szczepami otoczkowymi w latach 2000-2013 – obserwacje własne
Wstęp. Zakażenia inwazyjne bakteriami otoczkowymi Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis i Haemophilus influenzae stanowią poważny problem zdrowia publicznego i nadal, pomimo dostępnych szczepionek, są przyczyn...
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) – targets of pharmacotherapy and extrarenal complications
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is hereditary cystic disorderwith predominantly renal manifestation (large kidneys, flank pain, haematuria, hypertensionand renal insufficiency). Some patients also pr...