Białka CNC w fizjologii i patologii
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2015, Vol 69, Issue 0
Abstract
Do białek CNC zalicza się białka Bach1, Bach2 oraz cztery homologiczne czynniki transkrypcyjne:Nrf1, Nrf2, Nrf3 oraz p45NF-E2. Czynniki należące do tej grupy białek pełnią funkcjew ochronie komórek przed skutkami stresu oksydacyjnego. W warunkach fizjologicznychpozostają w postaci nieaktywnej w cytoplazmie lub ulegają degradacji. Natomiast w warunkachstresu oksydacyjnego ulegają translokacji do jądra komórkowego i przyłączają się docząsteczki DNA w obszarze ARE. Dochodzi do transkrypcji genów kodujących cytoprotekcyjnebiałka, takie jak enzymy II fazy lub niskocząsteczkowe białka antyoksydacyjne (tj. tioredoksyna,ferrytyna, metalotioneiny) odpowiedzialne za ochronę komórki przed reaktywnymiformami tlenu (RFT). Aktywność transkrypcyjna tych białek zależy bezpośrednio od stanuredoks komórki. RFT jako wtórne przekaźniki sygnałów hamują cytoplazmatyczne inhibitorybiałek CNC, a także nasilają aktywność kinaz (MAPK, PKC, PI3K, PERK), prowadząc dofosforylacji czynników transkrypcyjnych. Sprzyja to ich translokacji do jądra komórkowegoi tworzeniu kompleksów inicjujących ekspresję genów. Zaburzenia regulacji aktywnościczynników transkrypcyjnych należących do białek CNC wywołane mutacjami genów, modyfikacjamiepigenetycznymi, czy też zwiększoną aktywnością białek p62, p21 lub onkogenówk-Ras, B-Raf i c-Myc wywołują zmiany w poziomie ekspresji genów zależnych od ARE, comoże prowadzić nawet do procesu kancerogenezy. Czynniki transkrypcyjne Nrf indukującekspresję antyoksydantów oraz enzymów odpowiedzialnych za detoksykację ksenobiotykówmogą być rozpatrywane jako potencjalny cel oddziaływania czynników chemioprewencyjnychw terapii przeciwnowotworowej.
Authors and Affiliations
Agnieszka Gęgotek, Elżbieta Skrzydlewska
Keywords
Related Articles
- EP ID EP67713
- DOI -
- Views 135
- Downloads 0
Antioxidant effect of hyaluronan on polymorphonuclear leukocyte-derived reactive oxygen species is dependent on its molecular weight and concentration and mainly involves the extracellular space
Introduction: Hyaluronan (HA), a component of the extracellular matrix, may regulate immune cell functions through its interactions with cellular receptors. Besides its effect on cytokine and chemokine production, its an...
The role of selected mediators of inflammation in the pathogenesis of cancer
The role of the immune system, consisting of many different types of cells and proteins, is to recognize and/or reaction to “foreign material”. Disorders of the immune system, among others may lead to inflammatory diseas...
Genetyczne i immunologiczne uwarunkowania odpowiedzi na dopęcherzową terapię BCG w raku urotelialnym pęcherza moczowego nienaciekającym błony mięśniowej
Rak pęcherza jest jednym z najczęściej występujących nowotworów złośliwych. W Polsce w 2010 r. zachorowało 6296, a zmarło 3110 osób. Immunoterapia BCG (Bacillus Calmette-Guérin) jest obecnie najskuteczniejszą terapią adi...
Mitochondria in brain hypoxia
Neurons vary widely in shape, size, type of neurotransmitters and number of synapses. Their common characteristic is a very high sensitivity to changes in oxygen concentration. The consequence of hypoxia is to launch a s...
Kynurenic acid – a new tool in the treatment of hiperhomocysteinemia and its consequences?
Atherosclerosis together with its cardiovascular consequences is the most common and significant cause of death, particularly in highly developed countries. The process of atherogenesis begins as soon as in childhood an...