Białka CNC w fizjologii i patologii
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2015, Vol 69, Issue 0
Abstract
Do białek CNC zalicza się białka Bach1, Bach2 oraz cztery homologiczne czynniki transkrypcyjne:Nrf1, Nrf2, Nrf3 oraz p45NF-E2. Czynniki należące do tej grupy białek pełnią funkcjew ochronie komórek przed skutkami stresu oksydacyjnego. W warunkach fizjologicznychpozostają w postaci nieaktywnej w cytoplazmie lub ulegają degradacji. Natomiast w warunkachstresu oksydacyjnego ulegają translokacji do jądra komórkowego i przyłączają się docząsteczki DNA w obszarze ARE. Dochodzi do transkrypcji genów kodujących cytoprotekcyjnebiałka, takie jak enzymy II fazy lub niskocząsteczkowe białka antyoksydacyjne (tj. tioredoksyna,ferrytyna, metalotioneiny) odpowiedzialne za ochronę komórki przed reaktywnymiformami tlenu (RFT). Aktywność transkrypcyjna tych białek zależy bezpośrednio od stanuredoks komórki. RFT jako wtórne przekaźniki sygnałów hamują cytoplazmatyczne inhibitorybiałek CNC, a także nasilają aktywność kinaz (MAPK, PKC, PI3K, PERK), prowadząc dofosforylacji czynników transkrypcyjnych. Sprzyja to ich translokacji do jądra komórkowegoi tworzeniu kompleksów inicjujących ekspresję genów. Zaburzenia regulacji aktywnościczynników transkrypcyjnych należących do białek CNC wywołane mutacjami genów, modyfikacjamiepigenetycznymi, czy też zwiększoną aktywnością białek p62, p21 lub onkogenówk-Ras, B-Raf i c-Myc wywołują zmiany w poziomie ekspresji genów zależnych od ARE, comoże prowadzić nawet do procesu kancerogenezy. Czynniki transkrypcyjne Nrf indukującekspresję antyoksydantów oraz enzymów odpowiedzialnych za detoksykację ksenobiotykówmogą być rozpatrywane jako potencjalny cel oddziaływania czynników chemioprewencyjnychw terapii przeciwnowotworowej.
Authors and Affiliations
Agnieszka Gęgotek, Elżbieta Skrzydlewska
Keywords
Related Articles
- EP ID EP67713
- DOI -
- Views 129
- Downloads 0
Diagnostyka molekularna alergii pokarmowej – czy wiemy więcej?
Molekularna diagnostyka alergii (component-resolved diagnostics - CRD) jest metodą badawcząumożliwiającą oznaczenie stężeń immunoglobulin E-swoistych skierowanych przeciwkookreślonym komponentom alergenowym.W pracy omówi...
Polimorfizm 786T/C genu endotelialnej syntazy tlenku azotu a oboczne krążenie wieńcowe
Contact sensitivity reaction, its mechanism and regulation
The contact sensitivity (CS) reaction to haptens is a classical example of cell-mediated immune response. In this reaction, two phases can be distinguished: an early component, detectable as early as 2 hr after subsequen...
Białka i peptydy pochodzące z mleka w badaniach klinicznych
Plejotropowe działanie proinsulinowego peptydu C
Proinsulinowy peptyd C, wydzielany w równomolowych ilościach z insuliną przez komórki β trzustki, od chwili odkrycia w 1967 r. był uważany za cząsteczkę pozbawioną funkcji biologicznych z wyjątkiem umożliwienia tworze...