Białka w oporności wielolekowej nowotworów

Apply

Białka w oporności wielolekowej nowotworów

Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2014, Vol 68, Issue

Abstract

Wielolekooporność definiowana jest jako brak wrażliwości na podawane leki, które nie wykazują strukturalnego podobieństwa, a ponadto mają zróżnicowane molekularne punkty uchwytu. Nowotwory dysponują licznymi mechanizmami oporności na leki, które obejmują różnorodne aspekty biologii komórki. Jednak niezmiennie główną rolę w rozwoju zjawiska odgrywają białka, pełniące w komórkach funkcje enzymatyczne lub strukturalne.Transportery błonowe, omówione na przykładzie głównych przedstawicieli rodziny ABC – P-gp, MRP1 oraz BCRP, a także budujące strukturę krypt komórkowych LRP, warunkują wielolekooporny fenotyp przez obniżanie wewnątrzkomórkowego stężenia cząsteczek terapeutyków lub też zmianę ich rozmieszczenia między poszczególnymi przedziałami wewnątrzkomórkowymi. Za nadmierną intensywność procesów detoksykacji podawanych cytostatyków odpowiedzialna jest izoforma π białkowego enzymu S-transferazy glutationu (GSTP1). Najpowszechniejszym przykładem zmodyfikowanego punktu uchwytu cytostatyków, który nie odpowiada na prowadzoną chemioterapię, jest topoizomeraza II α (TopoIIa). Z zaburzeniami apoptozy jest związana natomiast ekspresja białek, takich jak hamująca proces metalotioneina (MT), a także cytokeratyna 18 (CK18), której nadmierne stężenie uniemożliwia ukierunkowanie komórki na proces apoptozy.Opracowano różnorodne metody obniżania aktywności wspomnianych białek, mające na celu zniesienie zjawiska MDR w komórkach nowotworowych. Jednak z wielu powodów ich przydatność kliniczna jest wciąż zbyt mała, co wiąże się ze stale rosnącą śmiertelnością wśród chorych zmagających się z chorobami nowotworowymi.W pracy przedstawiono najistotniejsze białka odpowiedzialne za występowanie zjawiska MDR w komórkach nowotworowych oraz molekularnych mechanizmów ich działania.

Authors and Affiliations

Marta Popęda, Elżbieta Płuciennik, Andrzej K. Bednarek

Keywords

Pheochromocytoma in pregnancy

Pheochromocytoma occurs with a frequency estimated at 2-7 per 100 000 pregnant women. Unrecognized, and thus untreated pheochromocytoma is associated with very high (40-50%) maternal and fetal mortality. Pheochromocytoma...

Wpływ cytrynianu sodu na funkcję cewników naczyniowych używanych na potrzeby hemodializy oraz występowanie powikłań krwotocznych i infekcyjnych związanych z ich używaniem

Zapewnienie dostępu naczyniowego to jeden z najważniejszych problemów hemodializoterapii. Uważa się, iż najlepszym dostępem naczyniowym u chorych hemodializowanych jest przetoka tętniczo-żylna z naczyń własnych. Niestety...

EP ID EP67381
DOI -
Views 165
Downloads 0