Białka w oporności wielolekowej nowotworów
Journal Title: Advances in Hygiene and Experimental Medicine - Year 2014, Vol 68, Issue
Abstract
Wielolekooporność definiowana jest jako brak wrażliwości na podawane leki, które nie wykazują strukturalnego podobieństwa, a ponadto mają zróżnicowane molekularne punkty uchwytu. Nowotwory dysponują licznymi mechanizmami oporności na leki, które obejmują różnorodne aspekty biologii komórki. Jednak niezmiennie główną rolę w rozwoju zjawiska odgrywają białka, pełniące w komórkach funkcje enzymatyczne lub strukturalne.Transportery błonowe, omówione na przykładzie głównych przedstawicieli rodziny ABC – P-gp, MRP1 oraz BCRP, a także budujące strukturę krypt komórkowych LRP, warunkują wielolekooporny fenotyp przez obniżanie wewnątrzkomórkowego stężenia cząsteczek terapeutyków lub też zmianę ich rozmieszczenia między poszczególnymi przedziałami wewnątrzkomórkowymi. Za nadmierną intensywność procesów detoksykacji podawanych cytostatyków odpowiedzialna jest izoforma π białkowego enzymu S-transferazy glutationu (GSTP1). Najpowszechniejszym przykładem zmodyfikowanego punktu uchwytu cytostatyków, który nie odpowiada na prowadzoną chemioterapię, jest topoizomeraza II α (TopoIIa). Z zaburzeniami apoptozy jest związana natomiast ekspresja białek, takich jak hamująca proces metalotioneina (MT), a także cytokeratyna 18 (CK18), której nadmierne stężenie uniemożliwia ukierunkowanie komórki na proces apoptozy.Opracowano różnorodne metody obniżania aktywności wspomnianych białek, mające na celu zniesienie zjawiska MDR w komórkach nowotworowych. Jednak z wielu powodów ich przydatność kliniczna jest wciąż zbyt mała, co wiąże się ze stale rosnącą śmiertelnością wśród chorych zmagających się z chorobami nowotworowymi.W pracy przedstawiono najistotniejsze białka odpowiedzialne za występowanie zjawiska MDR w komórkach nowotworowych oraz molekularnych mechanizmów ich działania.
Authors and Affiliations
Marta Popęda, Elżbieta Płuciennik, Andrzej K. Bednarek
Keywords
Related Articles
- EP ID EP67381
- DOI -
- Views 122
- Downloads 0
Rho-kinase inhibitor reduces hypersensitivity to ANG II in human mesenteric arteries retrieved and conserved under the same conditions as transplanted organs
Rho-kinase and GTP-ase Rho are important regulators of vascular tone and blood pressure. The aim of this study was to investigate the role of Rho-kinase in artery reactions induced by angiotensin II (ANG II) and the effe...
Functional characterization of the UBIAD1 protein: The nodal point for vitamin K and cholesterol synthesis. From corneal dystrophies to lifestyle diseases
UbiA prenyltransferase domain-containing protein 1 (UBIAD1) is a transmembrane enzyme that plays an essential physiological role in the human body. The most important functions of the UBIAD1 protein include (i) the synth...
Pathophysiological consequences of hemolysis. Role of cell-free hemoglobin
Abundant hemolysis is associated with a number of inherent and acquired diseases including sickle-cell disease (SCD), polycythemia, paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) and drug-induced hemolytic anemia. Despite dif...
Influence of betulin and 28-O-propynoylbetulin on proliferation and apoptosis of human melanoma cells (G-361)
Introduction: Pentacyclic triterpenes are a group of compounds known to have anticancer activity. One of the best characterized triterpenes is betulin, which can be isolated from bark of birch trees and modified into new...
Dysregulacja szlaku sygnałowego mTOR w patogenezie zaburzeń ze spektrum autystycznego
Białkowa kinaza serynowo-treoninowa mTOR (mammalian target of rapamycin) pełni w komórkach OUN wiele funkcji związanych z regulacją ich żywotności i różnicowania, transkrypcji, translacji, degradacji białek, organizacji...