Genetyka przewlekłego zapalenia trzustki – Nowe aspekty?
Journal Title: Postępy Nauk Medycznych - Year 2011, Vol 24, Issue 3
Abstract
Piętnaście lat temu, odkrycie mutacji genu trypsynogenu kationowego (PRSS1) u pacjentów z dziedzicznym przewlekłym zapaleniem trzustki poparło hipotezę Hansa Chiari sugerującą, że przewlekłe zapalenie trzustki jest wynikiem samotrawienia trzustki oraz stworzyło fundament pod przyszłe badania naukowe tego zagadnienia. Podejrzenie istnienia genetycznego podłoża przewlekłego zapalenia trzustki zostało zasugerowane w 1952 roku przez Comfort i Steinberg, lecz dopiero po 44. latach zidentyfikowano pierwsze powiązanie genetyczne w tej chorobie. Następnie, badania koncentrowały się na proteazach i antyproteazach funkcjonujących w kaskadzie enzymów trawiennych, co doprowadziło do zidentyfikowania inhibitora proteaz serynowych (Kazal type 1, SPINK1) jako kolejnego genu związanego z zapaleniem trzustki. Obok kaskady enzymów trawiennych, gen regulatorowy odpowiedzialny za mukowiscydozę (transmembrane conductance regulator gene, CFTR) badany był przez dwie grupy badaczy, które stwierdziły częstsze występowanie mutacji genu CFTR u pacjentów z przewlekłym zapaleniem trzustki. Stymulacją do tych badań była mukowiscydoza, w której 1-2% pacjentów towarzyszy przewlekłe zapalenie trzustki. W ciągu ostatnich pięciu lat pojawiły się nowe aspekty w dziedzinie genetyki przewlekłego zapalenia trzustki. Warianty receptora rozpoznającego wapń (calcium sensing receptor, CASR) wydają się mieć znaczenie w patogenezie przewlekłego zapalenia trzustki u nosicieli SPINK1 p.N34S. Tryplikacja i duplikacja locus genu trypsynogenu jest zupełnie nowym mechanizmem wywołującym chorobę, predysponującym do przewlekłego zapalenia trzustki poprzez tzw. efekt dawkowania genu. Identyfikacja chymotrypsyny C (CTRC) jako zagadkowego Enzymu Y, opisanego przez Rinderknechta ponad 20 lat temu, wskazała kolejny gen kandydujący. Badania CTRC wykazały małą penetrację wariantów z utratą funkcji, które zmniejszają wydzielanie lub aktywność CTRC i przez to przyczyniają się do rozwoju choroby. Podsumowując, wyniki ostatnich badań dodatkowo wspierają znaczenie równowagi w kaskadzie enzymów trawiennych, z trypsyną odgrywającą kluczową rolę. Dalsze badania w tej dziedzinie, stymulowane hipotezami oraz niezwiązane z hipotezami, wyłonią dodatkowe geny skojarzone z przewlekłym zapaleniem trzustki.
Authors and Affiliations
Jonas Rosendahl, Joachim Mössner
Keywords
Related Articles
- EP ID EP54130
- DOI -
- Views 127
- Downloads 0
Occurrence of minor histocompatibility antigens’ disparities in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation recipients and their HLA-matched siblings
We have determined the alleles of eleven minor histocompatibility antigens (mHAgs) and investigated the occurrence of immunogenic mHAgs mismatches between a donor and a recipient of allogeneic hematopoietic stem cell tra...
Postępy w leczeniu zakażenia Clostridium difficile
W minionym dziesięcioleciu w wielu krajach nastąpiło rozprzestrzenienie eidemicznego, wysoce wirulentnego rybotypu 027 Clostridium difficile, co spowodowało wybuch epidemii zapalenia jelit spowodowanego przez Clostridium...
Ocena wyników leczenia przepuklin brzusznych metodą laparoskopową – pierwsze wyniki
Przepukliny brzuszne mogą dotyczyć nawet 10% społeczeństwa, a przepukliny pooperacyjne występują do 20% operowanych chorych. Laparoskopowe metody leczenia przepuklin brzusznych znajdują coraz większą liczbę zwolenników....
Perfusion computed tomography in the diagnosis of acute focal neurological symptoms – a report of four cases
Perfusion computed tomography (PCT) is used for acute stroke evaluation, single reports suggest, that it may also falsely identify patients with neurological deficits related to seizures. We report four cases of patients...
Application of appendix in treatment of children with neurogenic dysfunction of bladder and anal canal
<b>Introduction.</b> The aim of the treatment of neurogenic bladder and anal canal dysfunction is the prevention of upper urinary tract deterioration, urinary and fecal continence and controll...