Polimorfizm genu oksydoreduktazy cytochromu P450 a farmakokinetyka pantoprazolu u zdrowych ochotników
Journal Title: Pomeranian Journal of Life Sciences - Year 2018, Vol 64, Issue 2
Abstract
Wstęp: Genetycznie uwarunkowana aktywność enzymów metabolizujących leki może mieć znaczenie dla bezpieczeństwa i skuteczności leczenia. We wcześniejszych badaniach wykazano, że na aktywność enzymatyczną CYP2C19 może wpływać nie tylko polimorfizm genu kodującego ten cytochrom, lecz także zawartość reduktazy cytochromu P450 (POR) w mikrosomach ludzkich hepatocytów. Ludzki gen POR wykazuje dużą zmienność, a allel POR*28 jest związany ze zwiększoną aktywnością reduktazy, co w konsekwencji może prowadzić do zwiększonej aktywności układu CYP P450, w tym enzymu CYP2C19. Celem badania było określenie związku pomiędzy polimorfizmem genu POR a parametrami farmakokinetycznymi pantoprazolu, substratu CYP2C19 w grupie zdrowych ochotników. W analizie uwzględniono także warianty genu CYP2C19. Materiały i metody: U 30 osób, u których wykonano badanie pod kątem występowania jednonukleotydowych polimorfizmów: rs4244285 (681G>A, CYP2C19*2), rs12248560 (−806C>T, CYP2C19*17) oraz rs1057868 (31696C>T, POR*28). Stężenia pantoprazolu w osoczu zmierzono metodą wysokosprawnej chromatografii cieczowej w ciągu 8 godz. od przyjęcia pojedynczej doustnej dawki leku (40 mg). Wyniki: Nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniu pantoprazolu pomiędzy osobami o różnych genotypach POR (*1/*1, *1/*28 i *28/*28). Analiza wieloczynnikowa wykazała, że genotyp CYP2C19 istotnie wpływał na wartość wszystkich analizowanych parametrów farmakokinetycznych (p < 0.05), podczas gdy genotyp POR nie był istotnie związany z żadnym z nich. Wnioski: Wyniki badania wskazują, że polimorfizm genu POR nie wpływa istotnie na farmakokinetykę pantoprazolu.
Authors and Affiliations
Mateusz Kurzawski, Barbara Gawrońska-Szklarz, Urszula Adamiak-Giera, Elżbieta Wyska, Marek Droździk, Sylwia Szeląg-Pieniek
Keywords
Related Articles
- EP ID EP463911
- DOI 10.21164/pomjlifesci.400
- Views 61
- Downloads 0
Przedmowa
Przedmowa Preface Wydawnicza aktywność akademicka jest jednym z trzech niezbędnych filarów uniwersytetu, obok gromadzenia i kontemplowania myśli naukowej powszechnej za pomocą biblioteki i obserwacji własnych w badaniac...
IS CONJUGATED LINOLEIC ACID (CLA) A PROTECTIVE FACTOR IN ATHEROSCLEROSIS? STUDY WITH THE USE OF NEURAL NETWORKS
Purpose: Conjugated linoleic acid (CLA) is a term used for positional and geometrical isomers of linoleic acid whose two unsaturated bonds are separated by one saturated bond (cis9trans11 and trans10cis12). Cooked meat a...
Czynniki kształtujące obraz ciała u osób po pierwszym zawale serca
Wstęp: Doświadczenie zawału serca może zmienić nastawienie chorych wobec własnej cielesności. Sposób postrzegania i doświadczania własnego ciała może mieć istotny wpływ na przebieg zdrowienia, przestrzeganie zaleceń leka...
WYBRANE PARAMETRY ŚLINY MIESZANEJ W ROZPOZNAWANIU WEGETATYWNEJ NEUROPATII CUKRZYCOWEJ
Cel: W pracy próbowano ustalić, czy objętość stymulowanej śliny mieszanej, jej skład jonowy i zawartość glukozy mogą pomóc w rozpoznaniu wegetatywnej neuropatii cukrzycowej. Materiał i metody: W grupie badanej pacjentó...
THE ASS OCIATION BET WEE N GAST ROES OPH AGEAL REFLUX AND RECURRENT LOWER RESP IRATORY TRACT INFECTIONS AND BRONCHIAL ASTHMA IN CHILDREN
Introduction: It is well known that gastroesophageal reflux (GER) coincides with chronic diseases of the lower respiratory tract. However, the impact of effective management of gastroesophageal reflux on the course of co...