تأثیر مهارکننده تلومراز بر روی بیان سایتوکاینهای التهابی مؤثر در پاتوژنز میلوممولتیپل، در رده سلولی میلومی U266
Journal Title: مجله علمی- پژوهشی دانشگاه علوم پزشکی قم - Year 2018, Vol 12, Issue 4
Abstract
زمینه و هدف: تلومراز آنزیمی است که در 90-80% سرطانها افزایش بیان دارد. فعالیت همزمان تلومراز و NF-Κb برای پیشرفت بسیاری از سرطانها ضروری است. محققین در سالهای اخیر به ارتباط تنگاتنگ تلومراز با فاکتور رونویسیNF-κB پی بردهاند. با افزایش بیان تلومراز، افزایش قابلتوجهی در بیان NF-κB و ژنهای هدف، ازجملهIL-6 و TNFαمشاهده میشود. در سالهای اخیر روشهای متعددی جهت مهار تلومراز در سلولهای سرطانی ارائه شده است. بنابراین، اگر بتوان با مهار تلومراز بیان سایتوکاینهای التهابی، مسیر سیگنالینگ NF-κB و بیان ژنهای هدف آن را در بیماری مالتیپلمیلوما کاهش داد، گامی مؤثر در درمان این بدخیمی برداشته شده است. در این مطالعه MST-312 (مشتقی از چایسبز) با خاصیت مهارکنندگی تلومراز بر روی رده سلولی U266 تیمارشده و بیان سایتوکاینهای التهابی بررسی گردید. روش بررسی: در این مطالعه تجربی، سلولهای U266 با دوزهای مختلف MST-312، به مدت 48 ساعت تیمار شدند و آپوپتوز سلولی با استفاده از کیت انکسینV بررسی گردید، سپس برای مطالعه بیان ژنهای IL-6 و TNFα، سلولها (با دوز 2 میکرومولار به مدت 48 ساعت) با داروی MST-312 مجاور و RNA این سلولها استخراج شد. در ادامه، میزان بیان ژن با روش Real Time PCR بررسی گردید. یافتهها: در این مطالعه، افزایش آپوپتوز و کاهش بیان ژنهای IL-6 و TNFα در سلولهای U266 بعد از مواجه 48 ساعته با غلظت 2 میکرومولار MST-312 مشاهده گردید. همچنین هیچ اثر سیتوتوکسیکی بر روی سلولهای نرمال تکهستهای خون دیده نشد. نتیجهگیری: نتایج مطالعه حاضر نشان داد مهار فعالیت تلومراز بهوسیله MST-312 میتواند بهعنوان یک راهبرد جدید برای درمان مالتیپلمیلوما در نظرگرفته شود.
Authors and Affiliations
Saeede GHiyasi, Zahra Ameri, Gholamhossein Hassanshahi, Roohollah Mirzaee, Mohsen Ehsan, Noushin Pouryazdanpanah, SHima Kazemzadeh, Ahmad Fatemi
Predictors of Preventive Behaviors of Cardiovascular Diseases: Based on Health Belief Model in Women Referred to Health Treatment Centers in Qom City, 2014, Iran
Background and Objectives: Cardiovascular diseases are one of the major cause of death in women and men worldwide, while these disease are largely preventable if necessary measures are taken. The present study aimed to d...
Quantitative Risk Assessment of Patient Manual Handling in Wards of One of the Hospitals of Tehran using MAPO Method, Iran
Background and Objectives: Manual handling of disabled patients is one of the important and effective factors in acute low back pain among exposed nurses. The present study was conducted with the objective of quantitativ...
The Effects of Hydroalcoholic Extract of Achillea millefolium on In Vitro Fertilization (IVF) and Embryonic Development Process in Mice
Background and Objectives: Achillea millefolium Inflorescences (AMI) is one of the oldest and most well-known medicinal plants with potential antioxidant properties. This study aimed to investigate the effects of three d...
The Effect of Telomerase Inhibition on the Expression of Inflammatory Cytokines Affecting the Pathogenesis of Multiple Myeloma Cell Line U266
Background and Objectives: Telomerase is an enzyme, which is overexpressed in 80-90% of cancers. Simultaneous activities of telomerase and NF-κB are required for progression of many cancers. In recent years, researchers...
Cytotoxicity Effect and Changes in the Expression of Caspase-9 Gene in Breast Cancer Cell Line (MCF-7) Treated with the Extract of Oscillatoria Cyanobacteria
Background and Objectives: Breast cancer is one of the most common cancers in women around the world. Problems, such as treatment failure, drug resistance, heavy costs, other problems associated with the treatment of thi...